麗科杰(5%咪喹莫特)預防尖銳濕疣復發的臨床療效觀察

王俊杰 楊軍 謝衛紅 梁潔

廣州軍區廣州總醫院皮膚性病科

【摘要】

目的：觀察5%咪喹莫特乳膏在尖銳濕疣激光治療后預防復發的臨床療效。方法：將168例尖銳濕疣患者激光治療后給予5%咪喹莫特乳膏外用，每周三次，療程12周。結果：16周痊愈率91.67%，復發率8.33%。結論：5%咪喹莫特乳膏結合傳統治療方法對治療和預防外生殖器和肛周尖銳濕疣療效好，復發率低，使用方便。

【關鍵詞】 尖銳濕疣；咪喹莫特乳膏

 

Clinical efficacy analysis of 5% Imiquimod Cream Treatment ForCordyloma Acuminatum

WANG Jun-jie, YANG Jun, XIE Wei-hong, LIANG Jie

(Department of Dermatology, General Hospital of Guangzhou Command of PLA, Guangzhou 510010, China)

[Abstract] Objective To observing use the 5% Imiquimod Cream on the pointed condyloma after laiser therapy. Methods Using the 5% Imiquimod Cream for 168 patients who accepted the therapy of laiser, three times a week, 12 weeks course of treatment. Results 91.67% patients were healed, 8.33% patients were relapsed. Conclusions It is low relapsing and convenience to use 5% Imiquimod Cream with traditional therapy.

[Key Words] Extermal anogenital warts; Imiquimod cream

 

    咪喹莫特（imiquimod）是一種人工合成的非核苷類異環咪唑啉胺類藥物，在體內、外的人與動物試驗均顯示強的抗病毒活性，可刺激機體產生針對感染HPV細胞的免疫應答，清除局部病毒而用于治療尖銳濕疣。為了觀察咪喹莫特在預防外生殖器和肛周尖銳濕疣復發的臨床療效，我們從2003年3月至2004年10月對外生殖器和肛周尖銳濕疣的患者給予激光治療后外用5%咪喹莫特乳膏預防其復發進行了臨床觀察，現將結果報告如下：

1 研究方法

1.1 病例資料

    共168例，年齡18—76歲，經臨床確診的典型的尖銳濕疣患者，并經5%醋酸白試驗證實。對咪喹莫特及其基質過敏者；本研究前4周內用過免疫調節藥物或2周內曾用過系統或局部抗病毒藥物者；妊娠和哺乳期婦女；嚴重心、肝、腎功能損害者；治療期間合并使用其他抗病毒藥物者；因不良反應終止治療者均被剔除。

1.2 用藥方法

   所有患者首先采用二氧化碳激光治療，一周后在患者處涂抹5%咪喹莫特乳膏（商品名：明欣利迪）（四川明欣藥業有限責任公司生產），每周3次（每周1、3、5或2、4、6晚上涂藥1次），療程12周。

1.3 臨床觀察 初次治療后每兩周復查1次，以觀察是否復發和不良反應。痊愈的病例停藥后再隨訪4周觀察是否復發。

1.4 療效判定 痊愈：16周無復發；無效：治療期間復發。

1.5 不良反應觀察

 

2 結果

2.1

168例尖銳濕疣患者激光治療后一周內給予5%咪喹莫特乳膏外用，第4周有11例復發，第8周有3例復發，154例第12周及第16周均未見復發（結果見表1）。

 

2.2 不良反應 主要表現為紅斑、糜爛、淺潰瘍、水腫、瘙癢、灼熱、疼痛，幾乎所有患者都有不同程度的表現。

 

3 討論

   尖銳濕疣是我國最常見的性病之一，對于它的治療方法有很多，傳統的治療方法主要包括細胞毒性藥物、物理治療和外科治療等[1]，但是臨床復發率較高，目前預防其復發主要采用系統或局部應用免疫調節劑如：干擾素、胸腺肽、轉移因子等，效果都不理想，復發率仍較高，而且患者的依從性差，治療費用較高。由于尖銳濕疣治療后易復發以及治療過程長，加之人乳頭瘤病毒（HPV）潛在的致癌性，使得尖銳濕疣患者出現心理壓力、性功能障礙、家庭危機以及生活質量下降等，因此探討尖銳濕疣的治療尤其是預防其復發具有重要意義。

    咪喹莫特是一種人工合成的非核苷類異環胺類藥物，對于致病微生物與腫瘤細胞并無直接殺傷作用，它主要是通過免疫調節機制：誘導多種免疫相關細胞的細胞因子表達，增強機體的天然與獲得性免疫應答，來發揮活性的，它可誘導人外周血單核細胞（PBMC）和角質形成細胞產生IFN-α、β、γ、TNF-α和IL-1、6、8、12，增強機體對HPV的免疫應答，抑制HPV的表達，減少或清除HPV，最終清除病毒，達到治療尖銳濕疣的目的[2]。國外已有大量的臨床資料表明5%咪喹莫特乳膏治療肛周及外生殖器尖銳濕疣具有較好的療效，相對較低的復發率，副反應輕，使用方便等優點[3]，但與傳統治療相比卻存在著起效慢（2—8周才起效），療程長（8—32周），對疣體清除率低[3]以及對較大、較多疣體療效差等不足。因此，單用咪喹莫特治療尖銳濕疣患者易產生信心動搖、依從性差及應用受限等缺點。我們對尖銳濕疣患者的治療采用傳統方法（激光）后再使用5%咪喹莫特乳膏聯合治療預防其復發，臨床結果顯示：復發率僅為8.33%（14/168），痊愈率為91.67%（154/168），與國外文獻報道相似[4]；用藥過程中幾乎所有的患者都有不同程度的不良反應，表現為：紅斑、糜爛、滲液、淺潰瘍、水腫以及瘙癢、灼熱、疼痛等，未出現全身不良反應，治療期間給予對癥處理均可緩解。同時我們也觀察到：局部不良反應的輕重與痊愈率是成正比的，這可能與該藥局部獨特的作用機制—激活局部的免疫反應有關[5]。因此，我們認為：與單純用傳統方法或外用5%咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的方法相比，傳統治療方法結合外用5%咪喹莫特乳膏具有疣體清除快、復發率低、耐受性好等特點，而且是費用/效益比最佳的一線藥物，是目前治療及預防尖銳濕疣復發非常理想的方法，只得在臨床推廣。對于治療尿道口和肛門尖銳濕疣，我們也曾給予類似治療，療效尚可，但還需大樣本的觀察。

 

參考文獻

[1] 廖元興 現代性病診斷與治療彩色圖普[M].第2版.南昌：江西科學技術出版社，2004.179-19

[2] Tyring SK. Immune response modification:imiquimod[J].Aust J Dermatol,1998, 39 Suppl 1:S11-S13.

[3] Garland SM, Sellors JW, Hopwood J, et al. Imiquimod 5% cream is a safe and effective self-applied treatment for anogenital wants results of an openlabel, multicentre Phase ⅢB trial [J]. Int J STD AIDS, 2001,12 (11) : 722-729.

[4] Moore RA, Edwards JE, Hopwood J, et ai. Imiquimod for the treatment of genital warts: a quantitative systematic review [J].BMC Infect Dis, 2001, 1 (1) : 3.

[5] Arrese J, Paquet P, Claessens N, et al [J]. Dermal dendritic cells in anogerital warty lessions unresponsive to an immune-response modifier. J Cutan Pathol, 2001, 28(3): 131-134.